أباكس 1... بروتين رئيسي في التسبب بأمراض المناعة الذاتية والحساسية

تمكن باحثو هيوستن ميثوديست من تحديد بروتين رئيسي بوصفه علاجاً محتملاً لمنع الجهاز المناعي في الجسم، من مهاجمة نفسه عن طريق الخطأ، مما يوفر أملاً جديداً لعلاج أمراض المناعة الذاتية والحساسية.

ونشرت الدراسة في «ذا جورنال أوف كلينيكال إنفزتيجايشين»، حيث وجد الباحثون أن بروتين إندونوكلياز أبوريني أبيريميديني، أو «أباكس 1»، يقوم بحماية الحمض النووي للخلايا المناعية المتكاثرة، مما يجعلها خلايا تائية قاتلة، لديها القدرة على مهاجمة الجسم عن طريق الخطأ. الأمر الذي يحدث في أمراض المناعة الذاتية والحساسية.

واستطاع باحثو هيوستن ميثوديست إثبات أهمية بروتين «أباكس1»، في عملية المناعة الذاتية التدميرية، من خلال استهداف البروتين علاجياً، بمثبطات كيميائية لإيقافه أو إزالته تماماً، مما قد يكون وسيلة فعالة للغاية في منع الأمراض المناعية.

ووجد الباحثون أن في غياب «أباكس1»، تصبح الخلايا التائية غير قادرة على التسبب في الضرر، الذي يُلاحظ عادةً في أمراض المناعة الذاتية وردود الفعل التحسسية.

ويقول الدكتور شيان سي لي، مدير مركز المناعة وعلوم زراعة الأعضاء في معهد هيوستن ميثوديست للأبحاث: «فوجئنا بقدرتنا على كبح العديد من أمراض المناعة الذاتية، وليس فقط الوقاية منها، ولكن أيضاً علاجها بمجرد أن تتكون الأمراض. كل ذلك من خلال منع جزيء لبروتين (أباكس1)، الفردي. ومن الأمور غير المتوقعة التي وجدناها، كان موت الخلايا التائية الضارة السريع، عند غياب بروتين (أباكس1)».

وفي دراستهم لأنوع مختلفة من الأمراض وأثر البروتين عليها، وجد الباحثون فاعلية غياب «أباكس1»، في محاربة مرض الذئبة، والتصلب المتعدد. وعندما حذف الباحثون جين «أباكس1»، في نماذج الفئران المصابة بمرض شبيه بالذئبة، وهي حالة يهاجم فيها الجهاز المناعي أنسجة الجسم نفسه، لاحظوا عدم ظهور أعراض الذئبة، كوجود البروتين في البول، أو تلف الكلى، أو تراكم الخلايا المناعية في الكلى، أو إنتاج أجسام مضادة ذاتية ضارة. الأمر الذي أطال بعمر النماذج وأبقاها صحيحة لفترة أطول.

أما المجموعة الضابطة من الاختبار، التي أظهرت أعراض مرض الذئبة، فتوفيت بعد 24 أسبوعاً. مما يؤكد فرضية الباحثون أن غياب بروتين «أباكس1»، يمنع المرض الشبيه بالذئبة، من خلال التحكم في الخلايا المناعية الضارة، مما يشير إلى أن البروتين ذو أثر ملحوظ على كيفية عمل الخلايا المناعية، مما قد يكون هدفاً رئيسياً لعلاجات الذئبة وأمراض المناعة الذاتية الأخرى.

ويوضح الدكتور لي، أن كبح بروتين «أباكس1»، قد يكون الحل الأمثل لعلاج مرضى الذئبة، أو التصلب المتعدد، أو المصابين بالحساسية، أو الأمراض التي تتكاثر فيها الخلايا التائية القاتلة؛ إذ يساعد كبح هذا البروتين على قتل هذه الخلايا.

ويقول الدكتور لي إن الباحثين قدموا دلائل إثبات على هذا الموضوع من خلال استخدام المثبطات الكيميائية لكبح بروتين «أباكس1»، ويشرح أن نتائج أبحاثهم تختلف عن المقاربات الأخرى؛ لأنها تُظهر أن استهداف بروتين «أباكس1»، يؤثر فقط على الخلايا التائية التي تتكاثر بنشاط بعد تفعيلها بواسطة مُحفِّز، كما يحدث في أمراض المناعة الذاتية، حيث تكتشف هذه الخلايا المناعية مستضدات مُحددة تعدّها تهديداً.

وأضاف الدكتور لي: «تظهر هذه المقاربة دقةً فائقة، مما يجعل من العلاج المُحتمل دقيقاً للغاية، لديه القدرة على تقليل الآثار الجانبية غير المرغوب فيها مُقارنةً بالعلاجات الأخرى».

ويرجح الباحثون أن تتمثل خطواتهم المستقبلية لهذه الدراسة، في تصميم المركبات الكيميائية لاستهداف بروتين «أباكس1»، بشكل انتقائي، فضلاً عن إجراء اختبارات إضافية في نماذج لاحقة وتجارب سريرية.

وتابع الدكتور لي: «هدفنا في المرحلة التالية من الدراسات، هو اختبار مثبطات بروتين (أباكس1)، وتعطيله في نماذج زراعة الأعضاء، حيث يعتمد رفض الزراعة بشكل صارم على الخلايا التائية. كما سنسعى إلى تطوير بروتوكولات جديدة وعلاجات أفضل لمرضى زراعة الأعضاء لضمان نجاح عملية الزرع».

aawsat.com